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「明升会黑钱吗」液体活检才是揭开肿瘤神秘面纱的高手!

2020-01-11 13:14:00 浏览量:1833

「明升会黑钱吗」液体活检才是揭开肿瘤神秘面纱的高手!

明升会黑钱吗,液体活检才是揭开肿瘤神秘面纱的高手!评估肿瘤性质、判断癌种以及选定靶向药均不在话下!

液体活检

外周血是一个汇聚原发性肿瘤和不同转移部位的dna库,可以提供患者肿瘤负荷的实时情况。液体活检是通过抽提外周血的方式,实时检测肿瘤动力学变化。通过分析癌症患者血液中的循环肿瘤细胞(ctc)和循环肿瘤dna(ctdna)情况,对治疗前肿瘤分子分型、靶向治疗决策、治疗过程中肿瘤动态和负荷变化评估,以及实时监测治疗有效性有重要意义,最终帮助患者实现个性化精准医疗。

与组织活检相比,液体活检的优势为

近年来,靶向治疗改变了癌症治疗的格局,而目前通常要通过肿瘤组织活检才能准确筛选出这些突变。这对组织难获取或缺乏足够的dna样品的患者来说无法实现。而且,基因突变还可能在治疗过程中发生改变,这意味着患者很可能要经历多次侵入式的活组织检查。但随着液体活检技术的不断更新与突破改变了这一现状!先来回顾一下,液体活检在识别各癌种的相关重磅科研成果。

液体活检可识别慢性肝病和肝癌

最近发表的一项研究显示,液体活检细胞分选装置能够识别患有慢性肝病(cld)或肝细胞癌(hcc)的患者。马萨诸塞州综合医院的医学博士irun bhan及其同事指出,肝循环上皮细胞(cecs)可作为cld和hcc诊断和监测的重要生物标志物。使用免疫荧光检测了该装置识别血样中肝细胞的cec的能力。使用rna测序分析证实了肝细胞来源。他们在慢性肝病和hcc患者的血液样本中发现了相似浓度的循环肝细胞,与没有晚期纤维化的患者相比,晚期纤维化患者的浓度增加。从患有hcc的患者分离的循环肝细胞具有与患有慢性肝病的患者不同的基因表达谱。此液体活检细胞分选装置,用于检测和分析循环肝细胞系统可评估肝病的良、恶性。

bhan及其同事开发了一种抗原不依赖的细胞分选装置--ichip,可以分离cec,同时保证细胞的高活力和rna的高质量。研究人员从健康个体(n = 10),无hcc慢性肝病(n = 39)和hcc患者(n = 54)中获得血样。进行rna测序和免疫荧光定量,阈值为每10ml全血5个细胞。cec患者中有相似比例的cld患者(79%),hcc患者(81%)和治疗后无hcc证据的患者(90%)与健康献血者的5%相比(p <0.01)。在患有cld的患者中,晚期纤维化患者(阶段3或4)与未患晚期纤维化的患者相比具有更高的cec浓度(5.1vs0.7细胞/ ml; p <0.01)。在一项亚组分析中,研究人员发现液体活检cec检测可以在cld和hcc的病例中表型分化潜在的疾病状态,初始敏感性为85%,特异性为95%。

最终,通过免疫荧光和rna测序在血流中循环的患病肝脏细胞的新型检测确定了这些细胞可作为生物标志物的潜力。此液体活检将来可应用于cld病因学测定,纤维化分期和hcc监测!研究人员表示,对cec的进一步研究可以开辟生物标志物开发的新领域,为肝病患者提供一系列非侵入性诊断和监测技术。”

液体活检识别非小细胞肺癌

日前,一项发表于《jama oncology》的研究成果提供了非小细胞肺癌(nsclc)液体活检临床价值的最新证据。来自宾夕法尼亚大学abramson癌症中心的研究人员发现,与单独的实体组织ngs检测相比,ngs液体活检能够识别出更多的非小细胞肺癌突变,帮助临床发现更多患者的靶向突变。值得关注的是,在检测的靶向突变数量上,液体活检几乎是单独组织活检的两倍!此外,研究结果还表明,通过液体活检检测出靶向突变的患者,对靶向治疗的反应良好,86%的患者完全反应或部分反应,或保持稳定状态。

据悉,这是迄今为止最大规模的探索液体活检用于nsclc可治疗突变检测临床意义研究之一。论文通讯作者、abramson癌症中心肿瘤游离物质中心主任erica l. carpenter表示:“先前的大多数研究都分析了液体活检对特定临床试验或单一治疗剂的影响,但我们的目标是量化真实临床环境中使用液体活检的效果。确定非侵入性活检是否增加了患者潜在治疗方案的选择数量。我们发现那些根据液体活检结果选择治疗方案的患者,通常获得了积极的临床反应。”

相反,基于ctdna的液体活检技术使用ngs来检测突变。由于ctdna可通过简单血液检测获得,这也为患者提供了更多的治疗选择,并帮助患者避免了侵入性组织活检的不适和不便。

在本项研究中,研究人员重点回答以下问题:增加液体活检项目是否可以改善对egfr、alk、ros1和braf等基因突变的检测,这些突变均与nsclc患者的管理密切相关。为此,研究人员对从2016年4月到2018年1月间治疗的323例nsclc患者进行了研究,其中35%(113名)的患者被确定为具有靶向突变。总的来说,在229名同时进行了液体活检和组织活检的患者,以及无法进行组织活检的患者中,液体活检项目的加入使检测到的突变数量几乎翻了一倍,从47个(20.5%)增加到82个(36%)。通过单独的液体活检或液体活检联合实体组织活检,67例患者接受了靶向治疗。其中42例接受了疗效评估,36例(86%)患者中,有1例获得完全反应,19例获得部分反应,16例病情稳定。通过液体活检检测出靶向突变的患者,通过靶向治疗取得了良好的治疗效果!

共同第一作者charu aggarwal表示:“研究表明,液体活检增加了检测到的靶向治疗突变数目并改善了患者的预后。结合液体活检对患者侵袭性较小的事实,在某些情况下,液体活检可能是肿瘤患者的唯一选择,其临床意义不言而喻。”

仅需一管血!8种癌症有望早期检出!

美国约翰斯·霍普金斯大学的研究者研发了一种名为cancerseek的液体活检技术,可同时对8大常见肿瘤进行早期检测,这8大常见肿瘤包括卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌。中位敏感性达到70%,特异性高达99%以上。不仅能检测肿瘤,还能准确判断出癌种。研究人员共锁定了16种肿瘤相关基因和8个肿瘤特异性蛋白,分别是ca125、cea、ca19-9、催乳素(prl)、肝细胞生长因子(hgf)、骨桥蛋白(opn)、髓过氧化物酶(mpo)、基质金属蛋白酶1(timp-1),用计算机算法对结果进行分析。

值得一提的是,由于cancerseek还检测了蛋白,这8种蛋白和另外39种蛋白的检测结果综合性别进行判断,使63%的患者可精准确定是哪个系统的肿瘤,83%的患者可将肿瘤病灶锁定在2个之内,只需进一步检查就能明确诊断。这一技术目前尚处于试验阶段,期待尽快开展前瞻性临床研究!

ctdna的另一个潜在应用是在手术或治疗后检测肿瘤的最小残留,并可能成为判定哪些患者会复发的依据。理想的情况下,ctdna应在手术后但开始辅助治疗前(一般在手术后6至8周)进行测量,以最大限度地促进治疗决策。当然了,这些发现并不意味着液体活检将彻底取代组织活检,但研究人员主张将基于血浆的基因分型纳入nsclc患者的常规临床管理中。外周血中ctc的检测对于实体上皮肿瘤具有重要的意义(如乳腺癌,肺癌,前列腺癌和结肠癌)。很多研究人员利用ctc细胞系进行功能研究,并构建体内/体外模型来做药物敏感性的测试。

目前,实体组织活检依据是确诊的金标准,但是,随着液体活检技术的不断发展更新,液体活检不但可以增加诊断价值,而且将来还有望纳入常规护理标准中!当实体组织活检无法进行时,它甚至可能成为一种可行的替代方法!期待研发人员继续攻克液体活检的相关难题,让其更好地造福于人民大众!

参考来源

https://www.healio.com/hepatology/oncology/news/online/%7b6c37ba32-5a2e-4972-9982-684b14597368%7d/liquid-biopsy-identifies-chronic-liver-disease-liver-cancer-vs-healthy-blood

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0016508518349758

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2705609

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/uops-bti101018.php

https://www.healio.com/hepatology/oncology/news/online/%7b6c37ba32-5a2e-4972-9982-684b14597368%7d/liquid-biopsy-identifies-chronic-liver-disease-liver-cancer-vs-healthy-blood

https://www.medscape.com/viewarticle/891491

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